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Né au Caire en 1942 d'une mère égyptienne et d'un père pakistanais, Mohamed Khan a fait ses études au Royaume-Uni et travaillé comme assistant réalisateur au Liban, avant de s'installer définitivement en Egypte, où il a réalisé 24 longs métrages avec les plus grands acteurs et actrices du pays. Faisant la part belle aux personnages féminins dans des films qui dénoncent l'oppression de la femme égyptienne, il n'a pas hésité dans son oeuvre acclamée par le public et la critique à dénoncer les maux de la société. Dans "L'épouse d'un homme important" (1987), Mohamed Khan dévoilait la psychologie maladive d'un officier de police, enivré par le pouvoir et engagé dans la répression contre l'opposition politique. Un film sélectionné en 2013 par le Festival international du film de Dubaï pour sa liste des 100 meilleurs films arabes. Son film "La fille de l'usine", chronique de la vie d'une jeune ouvrière en butte au sexisme, a obtenu la même année deux prix à ce même festival, dont celui de la meilleure actrice pour son interprète principale, l'Egyptienne Yasmine Raees.
M. Khan était marié à la scénariste Wessam Souleiman, avec qui il collaborait pour l'écriture de ses films. Sa fille Nadine est également une jeune réalisatrice remarquée pour son premier long métrage. L'un des plus célèbres réalisateurs d'Egypte, poids lourd du cinéma dans le monde arabe, n'a toutefois obtenu la nationalité égyptienne qu'en 2014, à la suite d'un décret présidentiel. Jusqu'en 2004, les enfants nés de mère égyptienne et de père étranger ne pouvaient pas obtenir la nationalité égyptienne.